Translationale pharmakokinetische Bildgebung

Damit ein Arzneistoff seine Wirksamkeit entfalten kann, muss er erst das Gewebe erreichen, in dem sich seine molekularen Zielstrukturen befinden (Rezeptoren, Transporter, Enzyme etc.). Die Messung von Arzneistoffkonzentrationen im Blut, wie in herkömmlichen pharmakokinetischen Studien praktiziert, erlaubt nur eine bedingte Vorhersage der Arzneistoffkonzentration am Wirkort. Eine unzureichende Gewebsverteilung von Arzneistoffen ist häufig der Grund für mangelndes Ansprechen auf Therapie. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) erlaubt es die Verteilung von radioaktiv markierten Arzneistoffen (z.B. mit  C-11 und  F-18) direkt im Gewebe (z.B. Gehirn, Leber) über die Zeit nicht invasiv zu messen. Die radioaktive Markierung von Arzneistoffen und deren präklinische Evaluierung erfolgt unter Abstimmung und in Kooperation mit den Arbeitsgruppen Medizinische Radiochemie und Biomarker Entwicklung und Radiopharmazie und Experimentelle Nuklearmedizin. Neben klinischen PET Scannern steht an der MUW auch ein dediziertes PET System zur Messung von Labortieren zur Verfügung, was es erlaubt die Pharmakokinetik von radioaktiv markierten Arzneistoffen in einem translationalen Ansatz zu untersuchen. Unsere Projekte spannen daher den Bogen von präklinischem PET, über klinischem PET in gesunden Probanden bis hin zu Patienten. Unsere Projekte werden in Kooperation mit der Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie und dem AIT Austrian Institute of Technology GmbH durchgeführt.

Schlüsselpublikationen (2005-2015)

• O Langer, R Karch, U Müller, G Dobrozemsky, A Abrahim, M Zeitlinger, E Lackner, C Joukhadar, R Dudczak, K Kletter, M Müller, M Brunner. Combined PET and microdialysis for in vivo assessment of intracellular drug pharmacokinetics in humans. J Nucl Med 46: 1835-1841 (2005)
  
  
• CC Wagner, M Bauer, R Karch, T Feurstein, S Kopp, P Chiba, K Kletter, W Löscher, M Müller, M Zeitlinger, O Langer. A pilot study to assess the efficacy of tariquidar to inhibit P-glycoprotein at the human blood-brain barrier with (R)-11C-verapamil and PET. J Nucl Med 50(12):1954-61 (2009)
  
  
• F Bauer, C Kuntner, JP Bankstahl, T Wanek, M Bankstahl, J Stanek, S  Mairinger, B Dörner, W Löscher, M Müller, T Erker, O Langer. Synthesis and in vivo evaluation of [¹¹C]tariquidar, a PET radiotracer based on a third-generation P-gp inhibitor. Bioorg Med Chem 18(15):5489-5497 (2010)
  
  
• CC Wagner, O Langer. Approaches using molecular imaging technology - use of PET in clinical microdose studies. Adv Drug Deliver Rev 63:539-546 (2011)
  
  
• M Bauer, M Zeitlinger, R Karch, P Matzneller, J Stanek, W Jäger, M Böhmdorfer, W Wadsak, M Mitterhauser, JP Bankstahl, W Löscher, M Koepp, C Kuntner, M Müller, O Langer. Pgp-mediated interaction between (R)-[¹¹C]verapamil and tariquidar at the human blood-brain barrier: a comparison with rat data. Clin Pharmacol Ther 91(2):227-233 (2012)
  
  
• T Wanek, C Kuntner, JP Bankstahl, S Mairinger, M Bankstahl, J Stanek, M Sauberer, T Filip, T Erker, M Müller, W Löscher, O Langer. A novel PET protocol for visualization of breast cancer resistance protein function at the blood-brain barrier. J Cereb Blood Flow Metab 32(11):2002-2011 (2012)
  
  
• M Bauer, R Karch, M Zeitlinger, J Stanek, C Philippe, W Wadsak, M Mitterhauser, W Jäger, H Haslacher, M Müller, O Langer. Interaction of 11C-tariquidar and 11C-elacridar with P-glycoprotein and breast cancer resistance protein at the human blood-brain barrier. J Nucl Med 54(8):1181-1187 (2013)
  
  
• M Bauer, R Karch, M Zeitlinger, J Liu, MJ Koepp, M-C Asselin, SM Sisodiya, JA Hainfellner, W Wadsak, M Mitterhauser, M Müller, E Pataraia, O Langer. In vivo P-glycoprotein function before and after epilepsy surgery. Neurology 83:1326-31 (2014)
  
  
• M Bauer, R Karch, M Zeitlinger, C Philippe, K Römermann, J Stanek, A Maier-Salamon, W Wadsak, W Jäger, M Hacker, M Müller, O Langer. Approaching complete inhibition of P-glycoprotein at the human blood-brain barrier: an (R)-[¹¹C]verapamil PET study. J Cereb Blood Flow Metab 35:743-746 (2015)
  
  
• A Traxl, T Wanek, S Mairinger, J Stanek, T Filip, M Sauberer, M Müller, C Kuntner, O Langer. Breast cancer resistance protein and p-glycoprotein influence in vivo disposition of 11C-erlotinib. J Nucl Med 56(12):1930-1936 (2015)
  
  
• M Bauer, K Römermann, R Karch, B Wulkersdorfer, J Stanek, C Philippe, A Maier-Salamon, H Haslacher, C Jungbauer, W Wadsak, W Jäger, W Löscher, M Hacker, M Zeitlinger, O Langer. Pilot PET study to assess the functional interplay between ABCB1 and ABCG2 at the human blood-brain barrier. Clin Pharmacol Ther 100:131-141 (2016)